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Streptomycine

streptomycine

Caractéristiques de la Streptomycine

    Identification de la streptomycine :

  • Nom UICPA : 2-[(1R,2R,3S,4R,5R,6S)-3-(diaminométhylidèneamino) -4-[(2R,3R,4R,5S)-3-[(2S,3S,4S,5R,6S)-4,5-dihydroxy -6-(hydroxyméthyl)-3-(méthylamino)oxan-2-yl]oxy-4- formyl-4-hydroxy-5 -méthyloxolan-2-yl]oxy-2,5 ,6-trihydroxycyclohexyl]guanidine
  • Synonymes : strepcène, gérox, streptomycine A, agrimycine, streptomyzine, neodistreptopab, chemform, estreptomicina, stéomycine, chemform, hokko-mycin etc.
  • N° CAS : 57-92-1
  • N° ECHA : 100.000.323
  • N° CE : 200-355-3
  • Code ATC : A07AA04, J01GA01
  • PubChem : 19649
  • ChEBI : 17076
  • FEMA :
  • SMILES :Canonique : CC1C(C(C(O1)OC2C(C(C(C(C2O)O)N=C(N)N)O)N=C(N) N)OC3C(C(C(C(O3)CO) O)O)NC)(C=O)O
    Isomérique : C[C@H]1[C@@]([C@H]([C@@H](O1)O[C@@H]2[C@H] ([C@@H]([ C@H]([C@@H]([C@H]2O)O)N=C(N)N)O)N=C (N)N)O[C@H]3[C@H ]([C@@H]([C@H]([C@@H](O3)CO)O)O)NC)(C=O)O
  • InChl : 1S/C21H39N7O12/c1-5-21(36,4-30)16(40-17-9(26 -2)13(34)10(31)6(3-29)38-17)18( 37-5)39-15-8 (28-20(24)25)11(32)7(27-19(22)23)12(33)14(15)35 /h4-18,26,29, 31-36H,3H2,1-2H3,(H4,22,23,27) (H4,24,25,28)/t5-,6-,7+,8-,9-,10-,11+, 12-, 13-,14+,15+,16-,17-,18-,21+/m0/s1

Propriétés chimiques :

  • Formule : C21H39N7O12
  • Masse molaire : 581,6 g/mol
  • pKa :

Propriétés physiques :

  • T° Fusion : 872,9±75,0°C à 760 mmHg
  • Solubilité : soluble dans l’eau

Propriétés biochimiques :

  • Codons :
  • pH isoélectrique :
  • Acide aminé essentiel :
  • Occurrence chez les vertébrés :

Propriétés optiques :

  • Pouvoir rotatoire : très hygroscopique, se décompose vers 200 °C.
    Rotation optique spécifique : -76 degrés à 25 °C/D / Trichlorhydrate de streptomycine – sel double de chlorure de calcium /

Précautions :

  • SIMDUT :

Tout savoir sur la streptomycine : description, histoire, structure, applications, précautions et effets indésirables

La streptomycine est le premier antibiotique cytotoxique et cytostatique découvert dans le groupe des aminoglycosides. Elle est mentionnée sur la liste des médicaments essentiels de l’OMS ou Organisation mondiale de la Santé. Son action est reconnue dans le traitement de plusieurs infections bactériennes. Elle peut être utilisée seule ou combinée avec d’autres agents antibactériens.

La description et le mode d’action de la streptomycine

La streptomycine se présente sous la forme d’une poudre hygroscopique et ne dégage aucune odeur. Sous forme de médicament, elle a un goût légèrement amer lorsqu’elle est ingérée. 

Son mode d’action repose sur l’inhibition de la synthèse protéique au niveau de la sous-unité 30S du ribosome, à l’instar de tous les antibiotiques qui appartiennent à la classe des aminosides. Cette interaction perturbe la traduction des ARN messagers, provoquant ainsi la synthèse des protéines non fonctionnelles. L’accumulation de ces dernières dans la cellule microbienne peut conduire à sa mort. Grâce à ce mécanisme, la streptomycine prouve son efficacité dans le traitement des infections bactériennes.

L’histoire et la découverte de la streptomycine

La stéomycine a été isolée en 1943 lors d’un projet de recherche par un étudiant américain du département de microbiologie nommé Albert Schatz. Le mérite de cette découverte revient surtout à son mentor, le professeur Selman Waksman. Grâce à cela, ce dernier a remporté le prix Nobel de physiologie ou médecine, neuf ans plus tard.

Ce médicament a été le premier utilisé pour lutter contre la tuberculose. Aujourd’hui, cet antibiotique est prescrit dans le cadre du traitement d’appoint dans les cas de tuberculose multirésistante.

Lorsque la Seconde Guerre mondiale a pris fin, l’armée américaine a eu recours à la streptomycine dans l’hôpital militaire de Battle Creek. Il était administré aux patients qui souffraient d’infections mortelles. Le premier sujet n’a pas survécu. Le second, quant à lui, a présenté des effets indésirables qui ont mené à une cécité. 

Entre 1946 et 1947, la streptomycine a fait l’objet d’un essai randomisé contrôlé, qui est un type d’étude scientifique utilisé dans de multiples domaines, notamment en médecine. Il s’agit de la première expérimentation contre la tuberculose pulmonaire menée par le médecin anglais Geoffrey Marshall. Cette expérience en double aveugle consistait à ne pas informer les soignants et les patients sur l’issue du traitement. Ainsi, ils n’étaient pas tentés de changer leurs comportements pendant l’essai, qui a ensuite été contrôlé par placebo. Les résultats de celui-ci ont confirmé l’efficacité de la stéomycine. Selon les scientifiques, sa toxicité est relativement faible, mais ils ont constaté la capacité des bactéries à résister aux effets de cet agent bactéricide.

La structure de la streptomycine et sa dénomination

La streptomycine, synthétisée par le champignon Streptomyces griseus, est un aminoglycoside, au même titre que la kanamycine, la paromomycine, la néomycine ou la gentamicine. La majorité de ces antibiotiques sont dérivés par hémysinthèse ou proviennent de bactéries issues de la famille des Actinomycètes. Ceux qui sont produits par des micro-organismes du genre Micromonospora se caractérisent par le suffixe « –micine ». En revanche, ceux qui sont produits par le genre Streptomyces prennent le suffixe « –mycine ». Bien que leur structure chimique soit sensiblement identique, celle de la stéomycine diffère par certains éléments. Cet antibiotique se démarque par sa stéréochimie particulière et son absence de liaison à un sucre aminé.

streptomycine

Les applications de la streptomycine

La streptomycine est indiquée pour traiter divers types d’infections bactériennes causées par des bactéries à Gram négatif et Gram positif. Parmi celles-ci figurent la peste, les infections respiratoires, la fièvre occasionnée par les morsures de rat et les infections urinaires. Ses autres usages courants incluent les cas de la donovanose due au Donovania granulomatis, du chancre mou (H. ducreyi) et de la brucellose (Brucella).

Afin d’améliorer son efficacité contre l’endocardite par des bactéries du genre Enterococcus, elle est combinée avec d’autres antibiotiques comme la vancomycine, l’ampicilline ou la pénicilline. La gentamicine est impuissante contre cet agent pathogène qui est en revanche sensible à la streptomycine. Cette dernière se répand dans le plasma et dans quelques tissus extracellulaires du corps, à l’exception du cerveau. Elle traverse le placenta et son pourcentage dans le sang est faible à modéré. La stéomycine est éliminée en 24 heures par voie rénale (80 à 98 % de la dose prise) sous sa forme inchangée.

Elle est également prescrite pour le traitement de différentes formes de tuberculoses dues à la bactérie Mycobacterium tuberculosis. Il s’agit du médicament de premier choix pour faire face à cette pathologie. Étant donné qu’elle ne circule pas bien dans les cellules, la streptomycine est efficace contre les bacilles extracellulaires. Pour que son effet soit optimisé, elle est associée à d’autres substances antituberculeuses qui éliminent les bactéries intracellulaires impliquées dans l’infection de la tuberculose. 

Autres utilisations de la streptomycine

En dehors de ses usages thérapeutiques, la streptomycine est aussi exploitée dans d’autres domaines. 

En biotechnologie

Avec la pénicilline, elle sert à fabriquer des antibiotiques standards pour lutter contre les infections bactériennes dans les procédés biologiques. Ceux-ci visent à agrandir les cellules hors de leur milieu naturel ou de l’organisme. Toutefois, la stéomycine est inefficace contre la couche de bactéries STBL3, qui reproduit des cellules dans les vecteurs d’expression lentivirale. 

En agriculture

Aux États-Unis et au Canada, la streptomycine est employée pour lutter contre le feu bactérien. Ce dernier nuit aux arbres fruitiers des vergers comme le pommier, l’abricotier ou le cerisier. Dans cette optique, elle a été utilisée en Allemagne en 2003, en Autriche en 2005 et en Suisse en 2008. Les pulvérisations étaient limitées à deux jets pour le traitement de cette maladie. Les traces de la molécule sur les fruits ne représentent aucun danger pour la santé humaine.

Les précautions à prendre avec la streptomycine

Certaines personnes doivent redoubler de prudence quant à la prise de streptomycine :

  • les femmes enceintes et allaitantes ;
  • les individus qui présentent une hypersensibilité à l’un des composants ;
  • les personnes qui souffrent de myasthénie et d’insuffisance rénale ;
  • les sujets qui développent une hypersensibilité aux aminosides ;
  • les prématurés ; 
  • les nouveau-nés. 

Les personnes âgées et celles ayant suivi un récent traitement à base d’aminosides sont également concernées par cette mise en garde.

L’administration et les effets indésirables de la streptomycine

D’une manière générale, cet antibiotique peut être administré par :

  • voie intramusculaire : le dosage approprié est compris entre 0,5 et 1,5 g par jour. Ce procédé peut provoquer l’apparition d’abcès stérile au point d’injection. 
  • Voie intraveineuse : la dose adéquate est de 0,5 à 1,5 g par jour (30 à 60 min).

Cette posologie concerne les cas de brucellose, de peste et de tuberculose sévère. Dans certains cas, la voie intrathécale est aussi possible. Elle se limite à 0,02 et 0,05 g par jour. 

Le traitement répété et prolongé est à proscrire afin d’éviter les effets indésirables. Un surdosage peut entraîner des symptômes tels que l’altération vestibulaire et l’ototoxicité. Ils peuvent aussi se manifester par une néphrotoxicité qui se traduit par une excrétion cellulaire excessive, une albuminurie légère et une augmentation de l’urée sanguine. Dans le but de minimiser, voire d’éliminer ces risques, il convient d’adapter le dosage en fonction de l’âge, de l’état de santé et du poids du patient.

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